靶点信息：为什么是TFR和CD98？

全称：Transferrin Receptor 1
基因：TFRC
表达分布：

在脑微血管内皮细胞、神经元、增殖细胞、红细胞前体中高表达，BBB内皮细胞上尤为丰富。

核心功能：

应用方向：

2、药物筛选与测试

1）靶向递送抗体筛选：以TFR为靶点，筛选抗体-药物偶联物（ADC）、纳米粒或AAV衣壳变体的跨BBB效率。常用方法包括：在BBB共培养模型中测试荧光标记载体的跨膜转运率，或通过竞争性抑制实验验证靶向特异性。

2）药物-转帖蛋白偶联策略：将小分子药物或核酸药物与转铁蛋白化学偶联，利用内源性TFR转运途径实现脑靶向。筛选时需检测偶联物是否保留转铁蛋白与TFR的结合活性，以及偶联后药物的活性和稳定性。

3）神经疾病靶点验证：在帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病等神经退行性疾病模型中，TFR1表达常发生改变。利用高表达TFR的皮质神经元，可评估铁螯合剂或TFR靶向治疗药物对神经元铁稳态、氧化应激和细胞存活的影响。

4）毒性测试：检测候选药物是否会干扰TFR介导的铁摄取。铁是神经元线粒体呼吸链的关键辅因子，若药物抑制TFR功能，可能导致线粒体功能障碍和神经元凋亡，是CNS药物早期安全性评价的重要指标之一。

基因：SLC3A2

表达分布：在脑微血管内皮细胞、神经元、肿瘤细胞、活化淋巴细胞等多种细胞中均有高表达。

核心功能：

应用方向：

1、BBB靶点研究中的应用

1）屏障功能维持：CD98在脑微血管内皮细胞上高表达，与整合素β1结合，调控紧密连接蛋白（如Claudin-5、Occludin）的定位与表达，从而维持血脑屏障的完整性。

2）氨基酸转运枢纽：CD98/LAT1复合物是大分子中性氨基酸（如L-DOPA、甲状腺激素、某些药物前体）穿越BBB的主要通道。这一转运系统为前药设计提供了经典靶点。

2、药物筛选和测试

1）药物设计和筛选：利用CD98/LAT1的底物特性，将药物与氨基酸（如L-苯丙氨酸）偶联，设计能主动穿越BBB的前药。通过检测药物竞争性抑制L-亮氨酸摄取的IC50值，筛选高亲和力候选分子。

2）神经元靶向验证：在皮质神经元-内皮共培养模型中，通过敲低或过表达CD98，评估候选药物进入神经元的能力，区分载体介导转运与被动扩散。

3）神经毒性测试：检测药物是否干扰CD98介导的氨基酸转运，若药物抑制CD98功能，可能导致神经元因必需氨基酸缺乏而出现代谢毒性，这是早期神经毒性筛选的重要指标之一。

• 高纯度

近乎100%的神经元表达目标靶点，模型一致性高，数据可重复性强。

• 高适用性

无论是构建BBB共培养模型、验证靶向递送系统，还是研究神经元特异性摄取机制，均可提供稳定可靠的细胞基础。

• 高灵敏度

靶点高表达意味着对药物/纳米载体的响应更灵敏，更易捕捉到差异信号，降低假阴性风险。

• 稳定性高

赛业生物的皮质神经元为批次生产的细胞现货，细胞一致性高，特异性marker表达高且均一，批次间数据重复性强，可信度高。