Cyagen Oricell

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    • 原代细胞
      • ● 干细胞
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      • ● 体细胞
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      • ● 消化系统
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        • OriCell®Caco-2人结直肠腺癌细胞系
        • OriCell®T84 人结肠腺癌肺转移细胞系
        • OriCell®HCT 116人结肠癌细胞系
        • OriCell®NCI-H716人结直肠腺癌细胞系
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        • OriCell®SW620人结肠癌细胞系
        • OriCell®COLO 205人结肠癌细胞系
        • OriCell®DLD-1 人结直肠腺癌上皮细胞系
        • OriCell®LoVo 人结肠癌细胞系
        • OriCell®LS 174T人结肠腺癌细胞系
        • OriCell®KYSE-150人食管鳞癌细胞系
        • OriCell®HCT-8人回盲肠癌细胞系
        • OriCell®HEP 3B2.1-7人肝癌细胞系
        • OriCell®Hep G2人肝癌细胞系
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        • OriCell®HuH-7人肝癌细胞系
        • OriCell®SNU-182人肝癌细胞系
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        • OriCell®MGC-803人胃癌细胞系
        • OriCell®CAL-27人舌鳞癌细胞系
        • OriCell®GBC-SD人胆囊癌细胞系
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        • OriCell®CW-2人结肠癌细胞系
        • OriCell®KYSE520人食管鳞癌细胞系
        • OriCell®SK-HEP-1人肝癌细胞系
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        • OriCell®Hepa 1-6 小鼠肝癌细胞系
        • OriCell®MC38小鼠结肠癌细胞系
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        • OriCell®S-180小鼠腹水瘤细胞系
        • OriCell®RIN-m5F大鼠胰岛β细胞瘤细胞系
        • OriCell®INS-1 大鼠胰岛素瘤细胞系
        • OriCell®RH-35大鼠肝癌细胞系
        • OriCell®IPEC-J2猪小肠上皮细胞系
      • ● 循环(心血管)系统
        • OriCell®NK-92人恶性非霍奇金淋巴瘤患者自然杀伤细胞系
        • OriCell®U266B1人外周淋巴细胞系
        • OriCell®HL-60人原髓细胞白血病细胞系
        • OriCell®K-562人慢性髓系白血病细胞系
        • OriCell®RPMI 8226人多发性骨髓瘤外周血B淋巴细胞系
        • OriCell®CCRF-CEM人急性淋巴细胞白血病T淋巴细胞系
        • OriCell®Reh人急性非B非T淋巴细胞白血病系
        • OriCell®HuT78人T淋巴细胞白血病细胞系
        • OriCell®Jurkat,Clone E6-1人白血病T淋巴细胞系
        • OriCell®THP-1人单核细胞白血病细胞系
        • OriCell®Nalm-6成人B型急性淋巴细胞白血病细胞系
        • OriCell®H9人T淋巴细胞系
        • OriCell®RAW264.7小鼠单核巨噬细胞白血病细胞系
        • OriCell®Sp2/0-Ag14小鼠骨髓瘤细胞系
        • OriCell®EOMA小鼠血管内皮瘤细胞系
        • OriCell®P3X63Ag8小鼠骨髓瘤细胞系
        • OriCell®MC3T3-E1 Subclone 14 小鼠颅顶前骨细胞亚克隆14细胞系
        • OriCell®H9c2(2-1) 大鼠心肌细胞系
      • ● 呼吸系统
        • OriCell®BEAS-2B 人正常肺上皮细胞系
        • OriCell®Calu-1 人肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H1975 人肺腺癌细胞系
        • OriCell®SK-MES-1 人肺鳞癌细胞系
        • OriCell®NCI-H460人大细胞肺癌细胞系
        • OriCell®A549 人非小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H1299 人非小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H358人非小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®HCC827 人非小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®PC-9人肺癌细胞系
        • OriCell®CCC-HPE-1人胚胎肺成纤维细胞
        • OriCell®NCI-H2126人肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H661人大细胞肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H23人非小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®Calu-3人肺腺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H838人非小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H441人肺腺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H1703人肺鳞癌细胞系
        • OriCell®NCI-H146人小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H524人非小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H226人肺鳞癌细胞系
        • OriCell®NCI-H520人肺鳞癌细胞系
        • OriCell®LL/2(LLC1、LLC) 小鼠Lewis肺癌细胞系
        • OriCell®KLN 205小鼠肺鳞癌细胞系
        • OriCell®LA795小鼠肺腺癌细胞系
        • OriCell®V79仓鼠肺细胞系
      • ● 生殖系统
        • OriCell®CHO-K1仓鼠卵巢细胞亚株细胞系
        • OriCell®C-33 A人宫颈癌细胞系
        • OriCell®Hela人宫颈癌细胞系
        • OriCell®LNCaP Clone FGC 人前列腺癌细胞系
        • OriCell®PC-3 人前列腺癌细胞系
        • OriCell®22RV1人前列腺癌细胞系
        • OriCell®SK-OV-3人卵巢癌细胞系
        • OriCell®NIH:OVCAR-3人卵巢癌细胞系
        • OriCell®SiHa人子宫颈鳞癌细胞系
        • OriCell®Ishikawa人子宫内膜癌细胞系
        • OriCell®RL95-2人子宫内膜癌细胞系
        • OriCell®MS751人子宫颈表皮癌细胞系
        • OriCell®KGN人卵巢颗粒细胞系
        • OriCell®DU 145人前列腺癌细胞系
        • OriCell®15P-1小鼠睾丸上皮细胞系
        • OriCell®TM3小鼠睾丸间质细胞系
        • OriCell®TM4小鼠睾丸支持细胞系
        • OriCell®RM-1小鼠前列腺癌细胞系
        • OriCell®LLC-WRC 256[Walker 256]大鼠腹水癌细胞系
      • ● 泌尿系统
        • OriCell®ACHN人肾腺癌细胞系
        • OriCell®HEK 293人胚肾细胞系
        • OriCell®293-L.P人胚肾细胞系
        • OriCell®786-0人肾透明细胞腺癌细胞系
        • OriCell®HK-2人肾近曲小管细胞系
        • OriCell®Caki-1人肾透明细胞癌皮肤转移细胞系
        • OriCell®SW-13人肾上腺皮质小细胞癌细胞系
        • OriCell®5637人膀胱癌细胞系
        • OriCell®TCCSUP人膀胱癌细胞系
        • OriCell®T24 人膀胱移行细胞癌细胞系
        • OriCell®HEK-293T(293T)人胚肾细胞系
        • OriCell®293A人胚肾细胞系
        • OriCell®HT-1376人膀胱癌细胞系
        • OriCell®SCaBER人膀胱鳞癌细胞系
        • OriCell®Renca小鼠肾癌细胞系
        • OriCell®MBT2小鼠膀胱移形癌细胞系
        • OriCell®Y1小鼠肾上腺皮质瘤细胞系
        • OriCell®NRK大鼠肾细胞系
        • OriCell®PC-12大鼠肾上腺啫铬细胞瘤细胞系
        • OriCell®NRK-52E大鼠肾小管上皮细胞
        • OriCell®HBZY-1大鼠肾小球系膜细胞系
      • ● 神经系统
        • OriCell®BV-2小鼠小胶质细胞系
        • OriCell®SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞系
        • OriCell®SK-N-SH人神经母细胞瘤细胞系
        • OriCell®LN229人胶质瘤细胞系
        • OriCell®U251人胶质瘤细胞系
        • OriCell®U-87 MG人脑星形胶质母细胞瘤细胞系
        • OriCell®ARPE-19人视网膜色素上皮细胞系
        • OriCell®BeWo人绒毛膜肿瘤细胞系
        • OriCell®T98G人脑胶质瘤细胞系
        • OriCell®Neuro-2a小鼠神经母细胞瘤细胞系
        • OriCell®HT-22 小鼠海马神经元细胞系
        • OriCell®GL261小鼠胶质瘤细胞系
        • OriCell®HEI-OC1小鼠耳蜗毛细胞系
        • OriCell®BEND.3小鼠脑微血管内皮细胞系
        • OriCell®C6大鼠胶质瘤细胞系
      • ● 内分泌系统
        • OriCell®SHZ-88大鼠乳腺癌细胞系
        • OriCell®BHK-21仓鼠肾成纤维细胞系
        • OriCell®HPDE6-C7人正常胰腺导管上皮细胞系
        • OriCell®ZR-75-1人乳腺癌细胞系
        • OriCell®MCF-7人乳腺癌细胞系
        • OriCell®MDA-MB-231人乳腺癌细胞系
        • OriCell®T-47D人乳腺管癌细胞系
        • OriCell®SK-BR-3人乳腺腺癌细胞系
        • OriCell®PANC-1人胰腺癌细胞系
        • OriCell®HPAF-II人胰腺癌细胞系
        • OriCell®BxPC-3人原位胰腺腺癌细胞系
        • OriCell®AsPC-1人转移胰腺腺癌细胞系
        • OriCell®FTC-133人滤泡状甲状腺癌细胞系
        • OriCell®CAL-62人甲状腺癌细胞系
        • OriCell®BHT101人甲状腺癌细胞系
        • OriCell®KMH-2人甲状腺癌细胞系
        • OriCell®8305C人甲状腺癌细胞系
        • OriCell®B-CPAP人甲状腺乳头状癌细胞系
        • OriCell®SW579人甲状腺鳞癌细胞系
        • OriCell®TT人甲状腺导管癌细胞系
        • OriCell®AtT-20小鼠垂体瘤细胞系
        • OriCell®4T1小鼠乳腺癌细胞系
        • OriCell®Beta-TC-6小鼠胰岛素瘤胰岛β细胞系
        • OriCell®Pan02小鼠胰腺癌细胞系
        • OriCell®EMT-6小鼠乳腺癌细胞系
        • OriCell®LLC-MK2恒河猴肾细胞系
        • OriCell®Vero 非洲绿猴肾细胞系
        • OriCell®COS-7非洲绿猴SV40转化的肾细胞系
        • OriCell®PK-15猪肾细胞系
      • ● 免疫系统
        • OriCell®U-937人组织细胞淋巴瘤细胞系
        • OriCell®RAJI人Burkitt's淋巴瘤细胞系
        • OriCell®HMy2.CIR人B淋巴母细胞系
        • OriCell®A375 人恶性黑色素瘤细胞系
        • OriCell®A-431人表皮癌细胞系
        • OriCell®SK-MEL-28 人皮肤恶性黑色瘤细胞系
        • OriCell®SU-DHL-2人弥漫性组织淋巴瘤细胞系
        • OriCell®A875 人黑色素瘤细胞系
        • OriCell®HaCaT人永生化表皮细胞系
        • OriCell®3T3-L1 小鼠胚胎成纤维细胞(前脂肪细胞)系
        • OriCell®3T3-swiss albino小鼠胚胎成纤维细胞系
        • OriCell®NIH/3T3小鼠胚胎成纤维细胞系
        • OriCell®EL4小鼠淋巴瘤细胞系
        • OriCell®B16小鼠黑色素瘤细胞系
        • OriCell®YUMM1.7 小鼠黑色素瘤细胞系
        • OriCell®B16-F10 小鼠皮肤黑色素瘤细胞系
        • OriCell®P388D1小鼠淋巴样瘤细胞系
        • OriCell®E.G7-OVA小鼠T淋巴瘤细胞系
        • OriCell®Ana-1小鼠巨噬细胞系
        • OriCell®C1498小鼠白血病细胞系
        • OriCell®P815小鼠肥大细胞瘤细胞系
        • OriCell®B16BL6 小鼠黑色素瘤细胞系
        • OriCell®YAC-1小鼠淋巴瘤细胞系
      • ● 运动(肌肉)系统
        • OriCell®HT-1080人纤维肉瘤细胞系
        • OriCell®MG-63人骨肉瘤细胞系
        • OriCell®U-2 OS人骨肉瘤细胞系
        • OriCell®RD人恶性胚胎横纹肌瘤细胞系
        • OriCell®Saos-2人成骨肉瘤细胞系
        • OriCell®SW1353人软骨肉瘤细胞系
        • OriCell®A-673人横纹肌肉瘤细胞系
        • OriCell®C2C12小鼠成肌细胞系
        • OriCell®L6大鼠成肌细胞系
    • 荧光细胞系
      • ● GFP标记细胞系
        • OriCell®A549 with GFP
        • OriCell®NCI-H23 with GFP
        • OriCell®Calu-3 with GFP
        • OriCell®NCI-H1703 with GFP
        • OriCell®NCI-H292 with GFP
        • OriCell®HCT 116 with GFP
        • OriCell®HT-29 with GFP
        • OriCell®SW480 with GFP
        • OriCell®SW620 with GFP
        • OriCell®DLD-1 with GFP
        • OriCell®LoVo with GFP
        • OriCell®KYSE-150 with GFP
        • OriCell®HEP 3B2.1-7 with GFP
        • OriCell®Hep G2 with GFP
        • OriCell®HuH-7 with GFP
        • OriCell®MGC-803 with GFP
        • OriCell®HCT-15 with GFP
        • OriCell®HPDE6-C7 with GFP
        • OriCell®NCI-N87 with GFP
        • OriCell®KYSE520 with GFP
        • OriCell®SK-HEP-1 with GFP
        • OriCell®MCF-7 with GFP
        • OriCell®MDA-MB-231 with GFP
        • OriCell®BXPC-3 with GFP
        • OriCell®ASPC-1 with GFP
        • OriCell®786-0 with GFP
        • OriCell®5637 with GFP
        • OriCell®TCCSUP with GFP
        • OriCell®RT4 with GFP
        • OriCell®A-431 with GFP
        • OriCell®Hela with GFP
        • OriCell®SK-OV-3 with GFP
        • OriCell®U251 with GFP
        • OriCell®KLN 205 with GFP
        • OriCell®CT26.WT with GFP
        • OriCell®Hepa 1-6 with GFP
        • OriCell®MC38 with GFP
        • OriCell®4T1 with GFP
        • OriCell®Pan02 with GFP
        • OriCell®RAW 264.7 with GFP
        • OriCell®MBT2 with GFP
        • OriCell®EMT-6 with GFP
        • OriCell®MC3T3-E1 with GFP
        • OriCell®GL261 with GFP
        • OriCell®IPEC-J2 with GFP
      • ● RFP标记细胞系
        • OriCell®A549 with RFP
        • OriCell®HCC827 with RFP
        • OriCell®NCI-H23 with RFP
        • OriCell®Calu-3 with RFP
        • OriCell®NCI-H441 with RFP
        • OriCell®NCI-H1703 with RFP
        • OriCell®NCI-H292 with RFP
        • OriCell®HCT 116 with RFP
        • OriCell®HT-29 with RFP
        • OriCell®LoVo with RFP
        • OriCell®DLD-1 with RFP
        • OriCell®KYSE-150 with RFP
        • OriCell®HEP 3B2.1-7 with RFP
        • OriCell®HuH-7 with RFP
        • OriCell®Hep G2 with RFP
        • OriCell®MGC-803 with RFP
        • OriCell®HCT-15 with RFP
        • OriCell®HPDE6-C7 with RFP
        • OriCell®KYSE520 with RFP
        • OriCell®SK-HEP-1 with RFP
        • OriCell®SW480 with RFP
        • OriCell®SW620 with RFP
        • OriCell®MCF-7 with RFP
        • OriCell®MDA-MB-231 with RFP
        • OriCell®ASPC-1 with RFP
        • OriCell®786-0 with RFP
        • OriCell®BXPC-3 with RFP
        • OriCell®5637 with RFP
        • OriCell®TCCSUP with RFP
        • OriCell®RT4 with RFP
        • OriCell®A-431 with RFP
        • OriCell®Hela with RFP
        • OriCell®SK-OV-3 with RFP
        • OriCell®U251 with RFP
        • OriCell®U-87 MG with RFP
        • OriCell®KLN 205 with RFP
        • OriCell®CT26.WT with RFP
        • OriCell®Hepa 1-6 with RFP
        • OriCell®MC38 with RFP
        • OriCell®4T1 with RFP
        • OriCell®Pan02 with RFP
        • OriCell®MBT2 with RFP
        • OriCell®RAW 264.7 with RFP
        • OriCell®EMT-6 with RFP
        • OriCell®HT-22 with RFP
        • OriCell®GL261 with RFP
        • OriCell®IPEC-J2 with RFP
      • ● LUC标记细胞系
        • OriCell®A549 with Luciferase & GFP
        • OriCell®HCC827 with Luciferase & GFP
        • OriCell®NCI-H23 with Luciferase & GFP
        • OriCell®Calu-3 with Luciferase & GFP
        • OriCell®NCI-H292 with Luciferase & GFP
        • OriCell®NCI-H1703 with Luciferase & GFP
        • OriCell®HCT 116 with Luciferase & GFP
        • OriCell®HT-29 with Luciferase & GFP
        • OriCell®SW480 with Luciferase & GFP
        • OriCell®DLD-1 with Luciferase & GFP
        • OriCell®KYSE-150 with Luciferase & GFP
        • OriCell®Hep G2 with Luciferase & GFP
        • OriCell®HCT-15 with Luciferase & GFP
        • OriCell®HPDE6-C7 with Luciferase & GFP
        • OriCell®KYSE520 with Luciferase & GFP
        • OriCell®SK-HEP-1 with Luciferase & GFP
        • OriCell®MCF-7 with Luciferase & GFP
        • OriCell®MDA-MB-231 with Luciferase & GFP
        • OriCell®PANC-1-LuciferaseGFP
        • OriCell®BXPC-3 with Luciferase & GFP
        • OriCell®AsPC-1 with Luciferase & GFP
        • OriCell®786-0 with Luciferase & GFP
        • OriCell®5637 with Luciferase & GFP
        • OriCell®TCCSUP with Luciferase & GFP
        • OriCell®RT4 with Luciferase & GFP
        • OriCell®A-431 with Luciferase & GFP
        • OriCell®Hela with Luciferase & GFP
        • OriCell®SK-OV-3 with Luciferase & GFP
        • OriCell®OVCAR-3 with Luciferase & GFP
        • OriCell®22RV1 with Luciferase & GFP
        • OriCell®SH-SY5Y with Luciferase & GFP
        • OriCell®U251 with Luciferase & GFP
        • OriCell®U-87 MG with Luciferase & GFP
        • OriCell®KLN 205 with Luciferase & GFP
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LncRNA Tmem235调控BMSC缺氧性凋亡促进激素性股骨头坏死修复

激素性股骨头坏死(SONFH)是一种临床上常见的进行性骨病,近年来发病率不断上升,占股骨头坏死总病例的25-51%。若不及时治疗,会导致股骨头结构改变及塌陷,引起髋关节疼痛及功能障碍。

 

研究表明,骨髓间充质干细胞(BMSC)可以促进骨修复,有望治疗早期激素性股骨头坏死。然而,SONFH有一个独特的病理因素,即患者股骨头坏死区的氧浓度通常低于1%,形成了局部缺氧微环境,可导致BMSC发生缺氧性凋亡,并限制了其成骨修复能力。因此,目前急需开发新方法来抑制缺氧引起的BMSC凋亡和提高BMSC移植的疗效。

 

贵州医科大学附属医院研究团队发现,长链非编码RNA Tmem235在这种缺氧环境中下调。他们通过一系列实验表明,Lnc Tmem235可抑制BMSC的缺氧性凋亡,从而改善BMSC治疗早期激素性股骨头坏死的效果。这项研究成果已发表在《Experimental & Molecular Medicine》杂志上。

 

BMSC缺氧性凋亡促进激素性股骨头坏死修复

文献封面截图[1]

 

研究材料与方法

在这项研究中,研究人员从雄性SD大鼠中提取出BMSC,并利用赛业OriCell®提供的大鼠BMSC成骨、成脂、成软骨诱导分化试剂盒验证了BMSC的诱导分化性能。然后,通过lncRNA芯片分析筛选出与BMSC缺氧性凋亡相关的lncRNA,并通过基因过表达和沉默分析来探究Lnc Tmem235抑制BMSC凋亡的具体机制。最后,利用雄性SD大鼠构建了早期激素性股骨头坏死模型,并在移植BMSC后利用micro-CT系统监测了骨结构和骨密度。

 

技术路线

探讨缺氧环境对BMSC的影响,通过lncRNA芯片和过表达等分析确定,Lnc Tmem235抑制了BMSC的缺氧性凋亡

通过过表达和干扰分析确定Lnc Tmem235通过调节BIRC5的表达,来抑制BMSC的缺氧性凋亡

深入分析机制后发现Lnc Tmem235与BIRC5 mRNA竞争性结合miR-34a-3p,从而促进BIRC5的表达

在早期激素性股骨头坏死模型中,Lnc Tmem235通过抑制BMSC的缺氧性凋亡,改善了BMSC移植的治疗效果

 

研究结果

01 Lnc Tmem235抑制BMSC的缺氧性凋亡

研究人员从骨髓中成功分离出BMSC,并探讨了不同缺氧环境对BMSC的影响。由于股骨头坏死区的氧气浓度低于1%,故他们用0%的氧气浓度来建立BMSC的体外缺氧模型。结果显示,BMSC暴露于缺氧环境后,线粒体膜电位和ATP水平下降,而ROS水平上升。同时,大量的BMSC发生凋亡。

 

考虑到lncRNA在细胞凋亡的调控中发挥重要作用,接下来有哪些lncRNA与缺氧诱导的BMSC凋亡有关呢?lncRNA芯片分析显示,在缺氧条件下有99个lncRNA上调,183个lncRNA下调。进一步分析表明,Lnc Tmem235在BMSC缺氧模型中的表达明显下调,且其表达随缺氧程度的加重和凋亡比例的增加而持续下调。这些结果表明,Lnc Tmem235可能与BMSC的缺氧性凋亡有关。

 

Lnc Tmem235基因座位于10号染色体上,处于BIRC5基因的下游。研究人员发现,Lnc Tmem235不具备编码蛋白质的能力,主要分布在BMSC的细胞质内。在缺氧条件下,Lnc Tmem235和Bcl-2的表达水平下调,Bax和CASP-3的表达水平上调,BMSC凋亡比例超过70%。然而,Lnc Tmem235的过表达逆转了这些结果,促进了BMSC在缺氧条件下的存活(图1)。这表明,Lnc Tmem235抑制了BMSC的缺氧性凋亡。

 

LncRNA Tmem235调控BMSC缺氧性凋亡促进激素性股骨头坏死修复

Lnc Tmem235抑制了BMSC的缺氧性凋亡[1]

 

02 Lnc Tmem235通过调节miR-34a-3p/BIRC5轴抑制BMSC的凋亡

那么,Lnc Tmem235是通过何种机制抑制BMSC的缺氧性凋亡呢?研究人员在BMSC中过表达Lnc Tmem235后,通过芯片分析来检测细胞的基因表达谱,发现BIRC5的表达明显上调。之后的qPCR分析证实了芯片分析的结果。作为凋亡抑制剂,BIRC5可直接抑制CASP-3和CASP-9的活性,阻断细胞凋亡。因此,他们推测Lnc Tmem235通过调节BIRC5的表达来抑制BMSC凋亡。

 

在上调Lnc Tmem235的表达后,他们用慢病毒干扰载体下调了BIRC5的表达,发现BIRC5的下调明显削弱了Lnc Tmem235的抗凋亡作用。相反,在Lnc Tmem235表达被下调后,BIRC5的过表达有效减轻了缺氧诱导的BMSC凋亡。这些结果证实,Lnc Tmem235通过调节BIRC5的表达来抑制BMSC的缺氧性凋亡。

 

研究人员推测,也许有某个miRNA与BIRC5 mRNA结合,而Lnc Tmem235通过竞争性结合miRNA来释放miRNA对目标基因的沉默,最终促进BIRC5的表达。他们通过生物信息学工具将目标锁定为miR-34a-3p。

 

通过RIP分析,他们发现miR-34a-3p的过表达明显增加了Lnc Tmem235和BIRC5 mRNA在miRNA核糖核蛋白复合物(miRNP)中的富集。荧光素酶活性分析也显示,miR-34a-3p可以与Lnc Tmem235或BIRC5 mRNA上的预测位点结合。后续分析表明,Lnc Tmem235可作为ceRNA,与BIRC5 mRNA竞争性结合miR-34a-3p,从而解除miR-34a-3p对BIRC5 mRNA的沉默,最终促进BIRC5的表达。

 

当BMSC处于缺氧状态时,Lnc Tmem235的过表达导致BIRC5表达被上调,细胞凋亡明显减少。在此基础上上调miR-34a-3p的表达,则BIRC5表达下降,细胞凋亡增加。这表明miR-34a-3p阻断了Lnc Tmem235的抗凋亡作用。之后,研究人员又上调了BIRC5的表达,发现细胞凋亡减少(图2)。这些结果表明,Lnc Tmem235通过调节miR-34a-3p/BIRC5轴抑制了BMSC的缺氧性凋亡。

 

LncRNA Tmem235调控BMSC缺氧性凋亡促进激素性股骨头坏死修复

Lnc Tmem235通过调节miR-34a-3p/BIRC5抑制了BMSC的缺氧性凋亡[1]

 

03 Lnc Tmem235促进早期激素性股骨头坏死的修复

此外,研究人员利用脂多糖和甲泼尼龙建立了早期激素性股骨头坏死模型。他们发现,在骨坏死区的缺氧微环境中,大量的移植BMSC出现缺氧诱导的凋亡,严重限制了BMSC移植的效果。既然Lnc Tmem235能够抑制BMSC的缺氧性凋亡,那么它是否能改善BMSC对早期SONFH的治疗效果?

 

他们在过表达或沉默Lnc Tmem235后,用DiR标记BMSC,并与异种脱抗原松质骨(XACB)共同培养来构建组织工程骨,以修复早期SONFH模型。与对照组相比,Lnc Tmem235过表达组的DiR荧光强度和BIRC5表达水平更高,TUNEL阳性细胞的比例明显下降,而在Lnc Tmem235低表达组中,TUNEL阳性细胞比例增加。这表明Lnc Tmem235抑制了缺氧微环境中BMSC的凋亡,促进了BMSC的存活。

 

在手术后12周,他们通过多个指标评估了BMSC的修复效果。与对照组相比,Lnc Tmem235过表达组的缺损区完全修复,且骨组织趋于成熟。骨小梁数目、骨小梁厚度、骨体积、骨体积分数以及多个成骨标志物的水平都明显增加。相反,Lnc Tmem235低表达组的各项指标都明显低于对照组。这些结果表明,Lnc Tmem235通过抑制BMSC的缺氧性凋亡,改善了BMSC对早期SONFH的治疗效果。

 

结论

LncRNA Tmem235调控BMSC缺氧性凋亡促进激素性股骨头坏死修复

Lnc Tmem235在通过移植BMSC修复早期SONFH中的作用和机制[1]

 

总的来说,这项研究表明Lnc Tmem235通过调节miR-34a-3p/BIRC5来抑制BMSC的缺氧性凋亡,而这种抑制改善了BMSC对早期激素性股骨头坏死的治疗效果(图3)。这项研究为减少BMSC的缺氧性凋亡和改善BMSC移植的疗效提供了一个新的靶点和方法。

 

原文检索

[1] Zhang, F., Peng, W., Wang, T. et al. Lnc Tmem235 promotes repair of early steroid-induced osteonecrosis of the femoral head by inhibiting hypoxia-induced apoptosis of BMSCs. Exp Mol Med 54, 1991–2006 (2022). https://doi.org/10.1038/s12276-022-00875-0

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