Cyagen Oricell

  • info@oricellbio.cn
  • 400-680-8038
  • 细胞产品
    • 原代细胞
      • ● 干细胞
        • 骨髓间充质干细胞(BMSC)
        • 脂肪间充质干细胞(ADSC)
        • 胚胎干细胞(ESC)
        • 神经干细胞(NSC)
        • 脐带脐血干细胞
        • 牙髓间充质干细胞
      • ● 标记细胞
        • 标记的骨髓间充质干细胞(BMSC)
        • 标记的脂肪间充质干细胞(ADSC)
        • 标记的胚胎干细胞(ESC)
        • 标记的神经干细胞(NSC)
        • 标记的脐带脐血干细胞
      • ● 体细胞
        • 神经系统
        • 皮肤
        • 心血管
    • 野生型细胞系
      • ● 消化系统
        • OriCell®FaDu人咽鳞癌细胞系
        • OriCell®Caco-2人结直肠腺癌细胞系
        • OriCell®T84 人结肠腺癌肺转移细胞系
        • OriCell®HCT 116人结肠癌细胞系
        • OriCell®NCI-H716人结直肠腺癌细胞系
        • OriCell®RKO人结肠腺癌细胞系
        • OriCell®HT-29人结肠癌细胞系
        • OriCell® SW480人结肠癌细胞系
        • OriCell®SW620人结肠癌细胞系
        • OriCell®COLO 205人结肠癌细胞系
        • OriCell®DLD-1 人结直肠腺癌上皮细胞系
        • OriCell®LoVo 人结肠癌细胞系
        • OriCell®LS 174T人结肠腺癌细胞系
        • OriCell®HCT-8人回盲肠癌细胞系
        • OriCell®KYSE-150人食管鳞癌细胞系
        • OriCell®HEP 3B2.1-7人肝癌细胞系
        • OriCell®Hep G2人肝癌细胞系
        • OriCell®RBE人肝胆管癌细胞系
        • OriCell®HuH-7人肝癌细胞系
        • OriCell®SNU-182人肝癌细胞系
        • OriCell®HGC-27人胃癌细胞系
        • OriCell®AGS人胃癌细胞系
        • OriCell®MGC-803人胃癌细胞系
        • OriCell®CAL-27人舌鳞癌细胞系
        • OriCell®GBC-SD人胆囊癌细胞系
        • OriCell®HCT-15人结肠癌细胞系
        • OriCell®HUCCT1人胆管癌细胞系
        • OriCell®HuTu-80人十二指肠腺癌系
        • OriCell®Hce-8693人盲肠腺癌细胞系
        • OriCell®CW-2人结肠癌细胞系
        • OriCell®CT26.WT小鼠结肠癌细胞系
        • OriCell®Hepa 1-6 小鼠肝癌细胞系
        • OriCell®MC38小鼠结肠癌细胞系
        • OriCell®AML-12小鼠正常肝细胞系
        • OriCell®H-4-II-E大鼠肝细胞系
        • OriCell®RIN-m5F大鼠胰岛β细胞瘤细胞系
        • OriCell®INS-1 大鼠胰岛素瘤细胞系
        • OriCell®IPEC-J2猪小肠上皮细胞系
      • ● 循环(心血管)系统
        • OriCell®NK-92人恶性非霍奇金淋巴瘤患者自然杀伤细胞系
        • OriCell®U266B1人外周淋巴细胞系
        • OriCell®HL-60人原髓细胞白血病细胞系
        • OriCell®K-562人慢性髓系白血病细胞系
        • OriCell®CCRF-CEM人急性淋巴细胞白血病T淋巴细胞系
        • OriCell®Reh人急性非B非T淋巴细胞白血病系
        • OriCell®HuT78人T淋巴细胞白血病细胞系
        • OriCell®Jurkat,Clone E6-1人白血病T淋巴细胞系
        • OriCell®THP-1人单核细胞白血病细胞系
        • OriCell®Nalm-6成人B型急性淋巴细胞白血病细胞系
        • OriCell®H9人T淋巴细胞系
        • OriCell®RAW264.7小鼠单核细胞白血病细胞系
        • OriCell®Sp2/0-Ag14小鼠骨髓瘤细胞系
        • OriCell®MC3T3-E1 Subclone 14 小鼠颅顶前骨细胞亚克隆14细胞系
        • OriCell®H9c2(2-1) 大鼠心肌细胞系
      • ● 呼吸系统
        • OriCell®BEAS-2B 人正常肺上皮细胞系
        • OriCell®Calu-1 人肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H1975 人肺腺癌细胞系
        • OriCell®SK-MES-1 人肺鳞癌细胞系
        • OriCell®NCI-H460人大细胞肺癌细胞系
        • OriCell®A549 人非小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H1299 人非小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H358人非小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®HCC827 人非小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®PC-9人肺癌细胞系
        • OriCell®CCC-HPE-1人胚胎肺成纤维细胞
        • OriCell®NCI-H2126人肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H661人大细胞肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H23人非小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®Calu-3人肺腺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H1395人非小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H1703人肺鳞癌细胞系
        • OriCell®NCI-H146人小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H524人非小细胞肺癌细胞系
        • OriCell®NCI-H226人肺鳞癌细胞系
        • OriCell®LL/2(LLC1、LLC) 小鼠Lewis肺癌细胞系
        • OriCell®KLN 205小鼠肺鳞癌细胞系
        • OriCell®LA795小鼠肺腺癌细胞系
        • OriCell®V79仓鼠肺细胞系
      • ● 生殖系统
        • OriCell®CHO-K1仓鼠卵巢细胞亚株系
        • OriCell®C-33 A人宫颈癌细胞系
        • OriCell®Hela人宫颈癌细胞系
        • OriCell®LNCaP Clone FGC 人前列腺癌细胞系
        • OriCell®PC-3 人前列腺癌细胞系
        • OriCell®SK-OV-3人卵巢癌细胞系
        • OriCell®NIH:OVCAR-3人卵巢癌细胞系
        • OriCell®SiHa人子宫颈鳞癌细胞系
        • OriCell®Ishikawa人子宫内膜癌细胞系
        • OriCell®RL95-2人子宫内膜癌细胞系
        • OriCell®MS751人子宫颈表皮癌细胞系
        • OriCell®KGN人卵巢颗粒细胞系
        • OriCell®15P-1小鼠睾丸上皮细胞系
        • OriCell®TM3小鼠睾丸间质细胞系
        • OriCell®TM4小鼠睾丸支持细胞系
        • OriCell®RM-1小鼠前列腺癌细胞系
        • OriCell®LLC-WRC 256大鼠腹水癌细胞系
      • ● 泌尿系统
        • OriCell®HK-2人肾近曲小管细胞系
        • OriCell®ACHN人肾腺癌细胞系
        • OriCell®HEK 293人胚肾细胞系
        • OriCell®293-L.P人胚肾细胞系
        • OriCell®786-0人肾细胞腺癌细胞系
        • OriCell®Caki-1人肾透明细胞癌细胞系
        • OriCell®SW-13人肾上腺皮质小细胞癌细胞系
        • OriCell®5637人膀胱癌细胞系
        • OriCell®TCCSUP人膀胱癌细胞系
        • OriCell®T24 人膀胱移行细胞癌细胞系
        • OriCell®HEK-293T(293T)人胚肾细胞系
        • OriCell®HEK 293A人胚肾细胞系
        • OriCell®Renca小鼠肾癌细胞系
        • OriCell®MBT2小鼠膀胱移形癌细胞系
        • OriCell®NRK大鼠肾细胞系
        • OriCell®PC-12大鼠肾上腺啫铬细胞瘤细胞系
        • OriCell®NRK-52E大鼠肾小管上皮细胞
      • ● 神经系统
        • OriCell®SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞系
        • OriCell®SK-N-SH人神经母细胞瘤细胞系
        • OriCell®LN229人胶质瘤细胞系
        • OriCell®U251人胶质瘤细胞系
        • OriCell®U-87 MG人脑星形胶质母细胞瘤细胞系
        • OriCell®ARPE-19人视网膜色素上皮细胞系
        • OriCell®BeWo人绒毛膜肿瘤细胞系
        • OriCell®T98G人脑胶质瘤细胞系
        • OriCell®Neuro-2a小鼠神经母细胞瘤细胞系
        • OriCell®HT-22 小鼠海马神经元细胞系
        • OriCell®GL261 小鼠神经胶质瘤细胞系
        • OriCell®HEI-OC1小鼠耳蜗毛细胞系
        • OriCell®BEND.3小鼠脑微血管内皮细胞系
        • OriCell®C6大鼠胶质瘤细胞系
      • ● 内分泌系统
        • OriCell®BHK-21仓鼠肾成纤维细胞系
        • OriCell®HPDE6-C7人正常胰腺导管上皮细胞系
        • OriCell®ZR-75-1人乳腺癌细胞系
        • OriCell®MCF-7人乳腺癌细胞系
        • OriCell®MDA-MB-231人乳腺癌细胞系
        • OriCell®T-47D人乳腺管癌细胞系
        • OriCell®SK-BR-3人乳腺腺癌细胞系
        • OriCell®PANC-1人胰腺癌细胞系
        • OriCell®HPAF-II人胰腺癌细胞系
        • OriCell®BxPC-3人原位胰腺腺癌细胞系
        • OriCell®AsPC-1人转移胰腺腺癌细胞系
        • OriCell®FTC-133人滤泡状甲状腺癌细胞系
        • OriCell®CAL-62人甲状腺癌细胞系
        • OriCell®BHT101人甲状腺癌细胞系
        • OriCell®KMH-2人甲状腺癌细胞系
        • OriCell®8305C人甲状腺癌细胞系
        • OriCell®B-CPAP人甲状腺乳头状癌细胞系
        • OriCell®SW579人甲状腺鳞癌细胞系
        • OriCell®TT人甲状腺导管癌细胞系
        • OriCell®AtT-20小鼠垂体瘤细胞系
        • OriCell®4T1小鼠乳腺癌细胞系
        • OriCell®Beta-TC-6小鼠胰岛素瘤胰岛β细胞系
        • OriCell®Pan02小鼠胰腺癌细胞系
        • OriCell®EMT-6小鼠乳腺癌细胞系
        • OriCell®LLC-MK2恒河猴肾细胞系
        • OriCell®Vero 非洲绿猴肾细胞系
        • OriCell®COS-7非洲绿猴SV40转化的肾细胞系
        • OriCell®PK-15猪肾细胞系
      • ● 免疫系统
        • OriCell®U-937人组织细胞淋巴瘤细胞系
        • OriCell®RAJI人Burkitt's淋巴瘤细胞系
        • OriCell®HMy2.CIR人B淋巴母细胞系
        • OriCell®A375 人恶性黑色素瘤细胞系
        • OriCell®A-431人皮肤鳞癌细胞系
        • OriCell®SK-MEL-28 人皮肤恶性黑色瘤细胞系
        • OriCell®SU-DHL-2人弥漫性组织淋巴瘤细胞系
        • OriCell®A875 人黑色素瘤细胞系
        • OriCell®HaCaT人永生化表皮细胞系
        • OriCell®3T3-L1 小鼠胚胎成纤维细胞(前脂肪细胞)系
        • OriCell®3T3-swiss albino小鼠胚胎成纤维系
        • OriCell®NIH/3T3小鼠胚胎成纤维细胞系
        • OriCell®EL4小鼠淋巴瘤细胞系
        • OriCell®B16小鼠黑色素瘤细胞系
        • OriCell®YUMM1.7 小鼠黑色素瘤细胞系
        • OriCell®B16-F10 小鼠皮肤黑色素瘤细胞系
        • OriCell®P388D1小鼠淋巴样瘤细胞系
        • OriCell®E.G7-OVA小鼠T淋巴瘤细胞系
        • OriCell®Ana-1小鼠巨噬细胞系
        • OriCell®C1498小鼠白血病细胞系
        • OriCell®P815小鼠肥大细胞瘤细胞系
        • OriCell®B16BL6 小鼠黑色素瘤细胞系
      • ● 运动(肌肉)系统
        • OriCell®HT-1080人纤维肉瘤系
        • OriCell®MG-63人骨肉瘤细胞系
        • OriCell®U-2 OS人骨肉瘤细胞系
        • OriCell®RD人恶性胚胎横纹肌瘤细胞系
        • OriCell®Saos-2人成骨肉瘤细胞系
        • OriCell®SW1353人软骨肉瘤细胞系
        • OriCell®A-673人横纹肌肉瘤细胞系
        • OriCell®C2C12小鼠成肌细胞系
        • OriCell®L6大鼠成肌细胞系
    • 荧光细胞系
      • ● 标记的细胞系
        • OriCell®A549 with GFP
        • OriCell®A549 with RFP
        • OriCell®A549 with Luciferase & GFP
        • OriCell®HCT 116 with GFP
        • OriCell®HCT 116 with RFP
        • OriCell®HCT 116 with Luciferase & GFP
        • OriCell®HT-29 with GFP
        • OriCell®HT-29 with RFP
        • OriCell®HT-29 with Luciferase & GFP
        • OriCell®Hep G2 with RFP
        • OriCell®MGC-803 with GFP
        • OriCell®MGC-803 with RFP
        • OriCell®MGC-803 with Luciferase & GFP
        • OriCell®KYSE520 with GFP
        • OriCell®KYSE520 with RFP
        • OriCell®KYSE520 with Luciferase & GFP
        • OriCell®MCF-7 with GFP
        • OriCell®MCF-7 with RFP
        • OriCell®MDA-MB-231 with GFP
        • OriCell®MDA-MB-231 with RFP
        • OriCell®BXPC-3 with GFP
        • OriCell®BXPC-3 with RFP
        • OriCell®BXPC-3 with Luciferase & GFP
        • OriCell®TCCSUP with GFP
        • OriCell®TCCSUP with RFP
        • OriCell®TCCSUP with Luciferase & GFP
        • OriCell®Hela with GFP
        • OriCell®Hela with RFP
        • OriCell®Hela with Luciferase & GFP
        • OriCell®SK-OV-3 with GFP
        • OriCell®SK-OV-3 with RFP
        • OriCell®U251 with GFP
        • OriCell®U251 with RFP
        • OriCell®U251 with Luciferase & GFP
        • OriCell®U-87 MG with GFP
        • OriCell®U-87 MG with RFP
        • OriCell®U-87 MG with Luciferase & GFP
        • OriCell®CT26.WT with GFP
        • OriCell®CT26.WT with RFP
        • OriCell®CT26.WT with Luciferase & GFP
        • OriCell®Hepa 1-6 with GFP
        • OriCell®Hepa 1-6 with RFP
        • OriCell®Hepa 1-6 with Luciferase & GFP
        • OriCell®4T1 with GFP
        • OriCell®4T1 with RFP
        • OriCell®Pan02 with GFP
        • OriCell®Pan02 with RFP
        • OriCell®Pan02 with Luciferase & GFP
        • OriCell®MBT2 with GFP
        • OriCell®MBT2 with RFP
        • OriCell®EMT-6 with GFP
        • OriCell®EMT-6 with RFP
        • OriCell®EMT-6 with Luciferase & GFP
  • 细胞培养试剂
    • 进口牛血清
      • ● OriCell®特级胎牛血清
      • ● OriCell®优级胎牛血清
      • ● OriCell®标准级胎牛血清
      • ● OriCell®去外泌体血清
      • ● OriCell®新生牛血清
      • ● OriCell®成年牛血清
    • 细胞培养基
      • ● 干细胞完全培养基
        • 骨髓间充质干细胞完全培养基
        • 脂肪间充质干细胞完全培养基
        • 胚胎干细胞完全培养基
        • 神经干细胞完全培养基
        • 脐带脐血肌腱干细胞完全培养基
        • 牙髓间充质干细胞完全培养基
        • 内皮细胞完全培养基
        • 神经元完全培养基
        • 星形胶质细胞完全培养基
        • 成纤维细胞完全培养基
      • ● 干细胞诱导分化试剂盒
        • 成骨诱导分化试剂盒
        • 成脂诱导分化试剂盒
        • 成软骨诱导分化试剂盒
        • 拟胚体(EB)形成试剂盒
        • 成神经元诱导分化试剂盒
        • 成星形胶质细胞诱导分化试剂盒
        • 成肝细胞诱导分化试剂盒
      • ● 干细胞无血清培养基
        • OriCell®成人骨髓间充质干细胞完全培养基(无血清Ⅱ型)
        • OriCell®成人脂肪间充质干细胞完全培养基(无血清Ⅱ型)
        • OriCell®人脐带间充质干细胞完全培养基(无血清Ⅱ型)
        • OriCell®人脐血间充质干细胞完全培养基(无血清II型)
        • OriCell®人牙髓间充质干细胞完全培养基(无血清 II 型)
      • ● 干细胞去外泌体完全培养基
        • 骨髓间充质干细胞去外泌体完全培养基
        • 脂肪间充质干细胞去外泌体完全培养基
        • 脐带脐血间充质干细胞去外泌体完全培养基
        • 牙髓间充质干细胞去外泌体完全培养基
      • ● 细胞系完全培养基
        • 消化系统相关培养基
        • 循环(心血管)系统相关培养基
        • 呼吸系统相关培养基
        • 生殖系统相关培养基
        • 泌尿系统相关培养基
        • 神经系统相关培养基
        • 免疫系统相关培养基
        • 内分泌系统相关培养基
    • 细胞培养辅助产品
      • ● 细胞冻存液
        • OriCell®通用无蛋白非程序冻存液
        • OriCell®通用血清型非程序冻存液
        • OriCell®神经干细胞无蛋白非程序冻存液
        • OriCell®神经干细胞无蛋白程序冻存液
      • ● 细胞因子
        • 白介素
        • 生长因子
        • 肿瘤坏死因子
        • 集落刺激因子
        • 干扰素
        • 趋化因子
        • 其它因子
      • ● 干细胞检测试剂盒
        • OriCell®间充质干细胞(人)表面标记检测试剂盒
        • OriCell®间充质干细胞(大鼠)表面标记检测试剂盒
        • OriCell®间充质干细胞(小鼠)表面标记检测试剂盒
      • ● 生长添加物
        • OriCell®NEAA细胞培养添加物(100×)
        • OriCell®ITS细胞培养添加物(100×)
        • OriCell®L-Glutamine (100×)谷氨酰胺添加物
      • ● 染色液
        • OriCell®油红O染色液 (Oil Red O Solultion)
        • OriCell®茜素红染色液 (Alizarin Red S Solution)
        • OriCell®阿利辛蓝染色液 (Alcian Blue 8GX Solultion)
      • ● 抗生素
        • OriCell®青霉素-链霉素溶液(100X)
        • OriCell®青霉素-链霉素-两性霉素B溶液(100X)
        • OriCell®青霉素-链霉素-庆大霉素溶液(100X)
        • OriCell®支原体清除试剂(100X)
      • ● 缓冲液
        • OriCell®PBS缓冲液(1X)
        • OriCell®Hank's Balanced Salt Solution(HBSS)
      • ● 蛋白酶
        • OriCell®胰蛋白酶细胞消化液(0.25%)
        • OriCell®无动物蛋白胰酶替代物
        • OriCell®Collagenase Type I (0.1%) 一型胶原蛋白酶
      • ● 辅剂
        • OriCell®明胶溶液(0.1%)
        • OriCell®Poly-L-lysine 多聚-L-赖氨酸
  • 细胞技术服务
    • 干细胞提取与鉴定服务
    • 干细胞定向诱导分化服务
    • 胎牛血清筛选服务
  • 市场活动
    • 促销活动
    • 讲座与会议
    • 客户精选文献
  • 细胞学院
    • 公开课
    • 知识干货
      • 文献解读
      • 深度干货
      • 趣味好文
    • 常见问题
    • 下载中心
      • 干细胞技术服务
      • 细胞产品
  • 关于我们
  1. 主页
  2. 细胞学院
  3. 知识干货
  4. “少年杀手”骨肉瘤的新细胞起源以及STK11/LKB1对骨癌的发病影响
  • 细胞学院
    • ● 公开课
    • ● 知识干货
    • ● 常见问题
    • ● 下载中心
订阅电子邮件
click to refresh
在线支持/投诉建议
点击重新加载

“少年杀手”骨肉瘤的新细胞起源以及STK11/LKB1对骨癌的发病影响

“少年杀手”骨肉瘤的新细胞起源以及STK11/LKB1对骨癌的发病影响

 

【背景】

成骨肿瘤(osteogenic tumor)是骨组织最常见的原发性肿瘤,包括良性骨形成肿瘤、骨瘤、成骨细胞瘤和恶性肿瘤(又称为成骨源性肉瘤或骨肉瘤)。骨肉瘤主要在儿童和青少年人群中高发,老年人位列第二发病率高峰。由于传统化疗生存效益不理想,因此预后较差,当前迫切需要更多针对性和个性化的治疗骨肉瘤的方法。

 

越来越多证据表明,小鼠模型可以概括人类骨肉瘤的基本方面,并提供靶向治疗目标。利用转基因小鼠或基因敲除小鼠模拟人类癌症已经被证明可以显著地加深我们对肿瘤形成的确切细胞来源以及信号通路的理解。

 

以往的研究表明,p53和/或Rb基因突变以及其他成员参与鼠模型和人类骨肉瘤患者起源,破坏间充质祖细胞(Prx1-cre)、成骨细胞前体细胞(Osx-Cre)和成骨细胞定向细胞(Col1a1-Cre和OCN-Cre)的p53/Rb,可以导致骨肉瘤,间接证明间充质起源和成骨谱系细胞对成骨肿瘤的形成负责,另外,定向成骨细胞(Col1a1-Cre)的NOTCH激活足以诱导骨肉瘤说明定向成骨细胞可能是成骨肿瘤的一个潜在来源。然而,对不同亚型的基因突变的确切细胞起源仍有待描述。

 

LKB1,由Stk11编码,主要通过mTORC1途径控制关联能量动态平衡和细胞生长的丝氨酸/苏氨酸激酶。缺失LKB1可引起增生和肿瘤。LKB1失活的癌症往往表现出侵袭性,对治疗的敏感性与LKB1未失活的癌症不同。LKB1可能与骨癌有关。最近的一项研究表明,41%骨肉瘤患者LKB1蛋白表达下降,大多数患者的mTORC1激活。虽然认为LKB1丢失与成骨肿瘤有关,但相关的细胞类型和潜在途径尚不清楚。

 

组织蛋白酶K(Cathepsin K,Ctsk)是一种由破骨细胞分泌的半胱氨酸蛋白酶,对骨吸收过程中的基质胶原的降解至关重要。Ctsk启动子仅对破骨细胞有活性,Ctsk-Cre小鼠被广泛用于破骨细胞功能研究,最近一项研究指出,当删除Ctsk-Cre细胞的Ptpn11,Ctsk-Cre可以是软骨细胞祖细胞,通过激活Hedgehog信号导致混合性软骨瘤病。删除软骨细胞Lkb1(Col2a1-Cre)导致骨骼生长板显著破坏以及软骨肿瘤形成,Ctsk-Cre细胞的Lkb1缺失可导致软骨肿瘤。

 

【方法和结果】

有趣的是,新研究发现,Ctsk-Cre细胞的Lkb1缺失导致了成骨源性肿瘤样表型,而并非软骨肿瘤。谱系追踪表明,Ctsk-Cre可标记为骨膜源性细胞群,根据标志和功能特性可定义为间充质祖细胞,换句话说,Ctsk-Cre细胞可以作为软骨肿瘤和成骨肿瘤在不同信号调节作用下的祖细胞。其中,mTORC1抑制剂具有治疗骨肉瘤的潜力。

 

这项研究发现了成骨肿瘤的一个新细胞起源,并指出Lkb1在原发性骨肿瘤中充当肿瘤抑制因子的角色,从而提高了我们对两种细胞的认识。成果发表在《The Journal of Clinical Investigation》(最新影响因子13.251),题为“Lkb1 deletion in periosteal mesenchymal progenitors induces osteogenic tumors through mTORC1 activation”。

 

Ctsk-Cre细胞的Lkb1缺陷可引起成骨肿瘤样肿瘤表型

为了调查Lkb1在Ctsk-Cre细胞中的作用,研究人员分别构建了Ctsk-Cre小鼠和Ctsk-CKO小鼠,缺乏Lkb1的软骨细胞系(Col2a1-Cre)。由于Ctsk-Cre细胞被认为是间软骨瘤(metachondroma)的来源,推测缺乏Lkb1的Ctsk+细胞会导致软骨癌。然而,令人惊奇的是,Ctsk-CKO小鼠并未表现出软骨癌,反而呈现出一种特殊的骨骼表型。KO鼠在13周龄以前表现为过度生长,13周后体重下降。85%的KO鼠死于30周龄前。

 

Ctsk+细胞缺乏Lkb1,致密骨肿瘤样聚集,与细胞周期有关的基因(包括Ccnd1、Cdkn1a、Cdkn2a和Cdkn2b)显著增加,Ctsk-CKO小鼠骨肉瘤原癌基因Mdm2和Notch靶向基因Hey1表达升高,它们在骨肉瘤患者和小鼠模型中同样频繁上调。相反,Rb和Bub3等抑癌基因表达下调(图1)。

 

 “少年杀手”骨肉瘤的新细胞起源以及STK11/LKB1对骨癌的发病影响

图1. Ctsk-Cre细胞的Lkb1缺陷可引起成骨肿瘤样肿瘤表型

 

之后,研究人员将Ctsk-CKO小鼠与对照小鼠(Ctsk-Ctrl)进行比较,定量微量 X射线断层扫描和RT-qPCR结果表明,致密骨厚度和异位骨形成增加,但骨体积和组织体积百分比下降,前成骨细胞标记Alp和Col1a1特异性增加,Ctsk-CKO小鼠骨形成激活,根据观察到的成骨细胞活性增加,肿瘤主要由成骨细胞组成(图2)。

 

 “少年杀手”骨肉瘤的新细胞起源以及STK11/LKB1对骨癌的发病影响

图2. 敲除Ctsk-Cre细胞的Lkb1导致骨形成增加

 

破骨细胞前体细胞的Lkb1缺陷不会诱导成骨肿瘤样表型

破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色发现,Ctsk-CKO小鼠的骨膜、骨内膜和松质骨的破骨细胞数量增加。研究人员还利用Ctsk-CKO和Ctsk-Ctrl小鼠的骨髓细胞分化为破骨细胞。TRAP活性定量显示,来自Ctsk-CKO骨髓细胞的破骨细胞形成增加(图3),说明Ctsk-CKO小鼠的骨量增加并非因为再吸收受损。其他实验排除了Ctsk-CKO小鼠的成骨肿瘤样表型与破骨细胞功能改变有关。

 

 “少年杀手”骨肉瘤的新细胞起源以及STK11/LKB1对骨癌的发病影响

图3. 破骨细胞前体细胞缺失Lkb1不会造成成骨肿瘤样表型

 

Ctsk-Cre成骨间充质细胞是成骨肿瘤的潜在来源

细胞谱系追踪显示Ctsk-Cre阳性LysM-Cre阴性细胞群位于致密骨的骨膜内(图4)。随着年龄增长,Ctsk-CKO小鼠的Ctsk-Cre阳性细胞不断扩张填满了胫骨的致密骨。20周龄前,GFP阳性细胞形成胫骨Ctsk-CKO小鼠的骨样肿瘤,暗示成骨肿瘤来自LKB1缺失本身。

 

 “少年杀手”骨肉瘤的新细胞起源以及STK11/LKB1对骨癌的发病影响

图4. Ctsk-Cre骨膜间充质干细胞是成骨肿瘤的新型潜在来源

 

接着研究人员分析了Ctsk+细胞的通用干细胞标记表达情况,发现Sca1、CD24、CD44、CD49f 和CD146都有表达。随后采用赛业生物(Cyagen)干细胞定向诱导技术,体外观察骨膜Ctsk+细胞的分化潜能,证明它们可以分化为成骨细胞和软骨细胞,以及表达相应的分化标志物。换句话说,Ctsk可定义为一群间充质干细胞。

 

LKB1抑制Ctsk+骨膜间充质干细胞的自我更新和成骨分化能力

鉴于Ctsk+骨膜间充质干细胞的角色,这项研究首次发现Lkb1可以抑制这些细胞的自我更新能力以及成骨分化能力。

 

为了验证,Lkb1缺陷是否足以驱动正常小鼠的成骨肿瘤形成。研究人员分别将对照小鼠和Ctsk-CKO的骨膜源性细胞进行裸鼠皮下注射移植。8周后,HE染色和共聚焦成像显示,Ctsk-CKO组骨样基质的细胞和核表现出肿瘤异型性和肿瘤形成特征。

 

随后,抑制mTORC1信号可以改善Ctsk-CKO小鼠肿瘤进展,并阻止异种移植模型的肿瘤生成

 

【总结】

本研究证明了骨膜Ctsk+细胞的LKB1缺失导致成骨肿瘤样表型,介导途径为mTORC1的活动增加,澄清了Lkb1在人类骨肉瘤生成中的作用。此外,扩展了Ctsk+细胞的定义,即它们不仅是一类新型骨膜间充质祖细胞,而且还是骨肉瘤的来源。

 

骨髓瘤治疗可以靶向多条通路的联合疗法以期取得协同效应,例如,理论上采用雷帕霉素结合抗VEGF疗法,治疗LKB1损伤的骨肉瘤患者。LysM+细胞缺失Lkb1后不会导致致密骨肿瘤形成,说明破骨细胞没有参与Lkb1相关骨肉瘤发病机理。而实际上,Ctsk-CKO和LysM-CKO小鼠都表现出破骨细胞形成(图3),Ctsk-CKO小鼠富含大量破骨细胞和破骨细胞前体细胞,意味着Lkb1可能在破骨细胞生成方面起到一定作用,未来,研究人员准备进一步调查Lkb1影响破骨细胞生成的具体角色。

 

原文检索:Lkb1 deletion in periosteal mesenchymal progenitors induces osteogenic tumors through mTORC1 activation

 

关于OriCell®

OriCell®是赛业生物旗下致力于干细胞试剂及干细胞技术服务的子品牌,作为拥有15年历史的科研干细胞供应商,自主开发了百余种干细胞产品。OriCell®的原代细胞、胎牛血清、细胞培养基及细胞冻存液已服务数万客户,获得了市场占有率和满意度的双赢,产品已直接应用于包括CNS(Cell, Nature, Science)三大期刊在内的5200余篇学术论文。如有需要,欢迎联系我们咨询。

 

如果您对产品或服务有兴趣,可通过以下方式联系我们
在下方表单
填写需求描述给我们
点击页面右侧“在线咨询”
工具快速咨询
拨打免费电话:
400-680-8038
发送邮件至邮箱:
info@oricellbio.cn
点击重新加载
赛业(广州)生物科技有限公司

电话:400-680-8038

邮箱:info@oricellbio.cn

网址:www.oricellbio.cn

地址:广东省广州市黄埔区福珀斯创新园D2栋2楼

logo
weixin
OriCell细胞生物学
细胞产品
  • ● 原代细胞
    • 干细胞
      • 骨髓间充质干细胞(BMSC)
      • 脂肪间充质干细胞(ADSC)
      • 胚胎干细胞(ESC)
    • 标记细胞
      • 标记的骨髓间充质干细胞(BMSC)
      • 标记的脂肪间充质干细胞(ADSC)
      • 标记的胚胎干细胞(ESC)
    • 体细胞
      • 神经系统
      • 皮肤
      • 心血管
  • ● 野生型细胞系
    • 消化系统
    • 循环(心血管)系统
    • 呼吸系统
  • ● 荧光细胞系
    • 标记的细胞系
细胞培养试剂
  • ● 进口牛血清
    • OriCell®特级胎牛血清
    • OriCell®优级胎牛血清
    • OriCell®标准级胎牛血清
  • ● 细胞培养基
    • 干细胞完全培养基
    • 干细胞诱导分化试剂盒
    • 干细胞无血清培养基
  • ● 细胞培养辅助产品
    • 细胞冻存液
    • 细胞因子
    • 干细胞检测试剂盒
细胞技术服务
  • ● 干细胞提取与鉴定服务
  • ● 干细胞定向诱导分化服务
  • ● 胎牛血清筛选服务
版权所有:赛业(广州)生物科技有限公司 Copyright © 2020 Cyagen Biosciences (Guangzhou) Inc. All rights reserved. 备案号:粤ICP备2021083896号
  • 友情链接
  • 站点地图